Las metalo aminopeptidasas son enzimas que específicamente hidrolizan el residuo del extremo amino de péptidos y proteínas, lo que lleva a su activación o inactivación. Ellas pertenecen a las familias M1 y M17 principalmente. En particular, la enzima alanil aminopeptidasa de membrana, también conocida como aminopeptidasa neutra (APN, EC 3.4.11.2)  desempeña funciones muy importantes en diferentes procesos fisiológicos que incluyen el metabolismo de los péptidos relacionados con la analgesia, la etapas finales de la digestión, el control de la presión arterial, la motilidad y la adhesión celular así como actúan de receptores para la entrada de varios coronavirus. Adicionalmente, una elevada actividad de esta enzima se encuentra implicada en la patogénesis de varios desórdenes humanos como el cáncer, la inflamación, la desregulación de la presión arterial, entre otros. Por estas razones, esta enzima es blanco hoy en día para el desarrollo de inhibidores con potenciales aplicaciones biomédicas. El presente trabajo revisa las características estructurales y funcionales más importantes de las APN humanas y porcinas como modelos de mamíferos, teniendo en cuenta la información más recientemente publicada al respecto. Adicionalmente integra las principales funciones fisiológicas y  fisiopatológicas de esta enzima, en particular aquellas de relevancia biomédica.

Palabras clave: alanil aminopeptidasa asociada a membrana, aminopeptidasa neutral APN, estructura de APN, mecanismo catalítico, inhibidores de APN, funciones de APN

Abstract

Metallo aminopeptidases are enzymes that selectively hydrolyze an aminoacid residue from the amino terminus of proteins and peptides, leading to their activation or inactivation. They belong to the M1 and M17 families of peptidases. In particular membrane alanyl aminopeptidase, also known as neutral aminopeptidase (APN EC 3.4.11.2) plays functional roles in many physiological processes, including peptide metabolism related with analgesia, last steps of protein degradation, cell motility and adhesion, and coronavirus entry. Furthermore, the expression of APN being up regulated has been implicated in the pathogenesis of various human disorders like cancers, inflammation, and pressure control, among others. For these reason, this enzyme is a target for the development of new inhibitors with potential biomedical applications. This article reviews the most important structural and functional characteristics of mammalian APNs, focused in the most recent published data for human and porcine enzymes as its models. Additionally, it integrates the important roles of APN in physio and pathophysiological processes of biomedical relevance.

Keywords: membrane alanyl aminopeptidase, APN structure, catalytic mechanism, APN natural inhibitors, APN functions