Blancos mitóticos de drogas naturales y nuevas estrategias para la terapia anti-cáncer / Mitotic targets of natural drugs and new strategies for the anti-cancer therapy

Resumen

Drogas de origen natural que interfieren con la progresión normal de la mitosis pertenecen actualmente a los compuestos quimioterapéuticos más exitosos usados para el tratamiento anti-cáncer. Estas drogas clásicas afectan la dinámica de los microtúbulos y ocasionan la muerte celular. Sin embargo, estos compuestos presentan limitaciones debido a los efectos adversos, su falta de selectividad y al desarrollo de resistencias. Por consiguiente hay un interés particular en erradicar estas limitaciones y las investigaciones actuales han concentrado esfuerzos en explorar nuevos blancos mitóticos que pudieran ofrecer opciones terapéuticas adicionales para los pacientes de cáncer. En este trabajo resumimos los componentes moleculares mitóticos como blanco de estas drogas y las nuevas estrategias para la terapia anti-cáncer: quinesinas (KSP/Eg5, CENP-E) y quinasas mitóticas (Aurora y PlK), además de la abrogación de puntos de control del ciclo celular durante la mitosis y la transición de G2/M que inducen muerte tumoral. Confiamos en que la “próxima generación” de drogas antimitóticas sea tan exitosa como las clásicas, minimizando las limitaciones de estas últimas.

ABSTRACT

Natural drugs that interfere with the normal progression of mitosis belong to the most successful chemotherapeutic compounds currently used for anti-cancer treatment. These drugs affect the dynamics of the microtubules and cause the cellular death. Nevertheless, these drugs present limitations due to the adverse effects, the lack of selectivity and the development of resistances.  Consequently there is a particular interest to eradicate these limitations and the current researches have concentrated efforts in exploring novel mitotic targets that could offer therapeutic additional options for the patients of cancer. In this work we summarize the molecular components of mitotic targets and the new strategies for anti-cancer therapy: kinesins (KSP/Eg5, CENP - E) and mitotic kinases (Auroras and PlK) besides cell cycle checkpoint abrogation during mitosis and at the G2/M transition inducing mitosis-associated tumor cell death. It is expected that this “next generation” of anti-mitotic drugs will be as successful as the classical anti-microtubule drugs, avoiding some of the limitations of these last.

Keywords: anti-mitotic drugs, mitotic spindle, KSP/Eg5, CENP-E, Kinases Aurora, PlK y SAC.